Science

Metode baru untuk memasukkan komponen berfluorinasi ke dalam molekul

Sebuah tim ahli kimia di Universitas Münster telah mengembangkan metode sintesis untuk integrasi selektif lokasi dari gugus difluorometil yang relevan secara biologis ke dalam piridin.

Dengan metode baru yang mereka kembangkan, ahli kimia dapat dengan tepat menggabungkan gugus difluorometil (disorot dengan warna biru muda) secara regioselektif, yaitu pada posisi tertentu, ke dalam cincin piridin – baik pada posisi para (panah kuning) atau posisi meta (panah biru). Atom nitrogen dalam cincin piridin ditunjukkan dengan warna biru tua.

Gugus difluorometil sering kali menentukan sifat molekul bioaktif dan oleh karena itu sangat menarik untuk penelitian obat. Kelompok atom ini terdiri dari karbon, dua atom fluor, dan satu atom hidrogen. Turunan dari senyawa kimia piridin sangat cocok untuk dimasukkan dalam kelompok difluorometil. Jika atom hidrogen dalam piridin digantikan oleh gugus tersebut, struktur cincin difluorometilasi dapat diperoleh dengan cara yang tidak rumit, yang merupakan kandidat potensial untuk obat-obatan baru dan bahan kimia pertanian. Dalam hal kemanjuran, posisi gugus difluorometil dalam molekul memainkan peran penting. Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Armido Studer dari Institut Kimia Organik di Universitas Münster kini telah mempresentasikan strategi baru dimana kelompok difluorometil dapat secara tepat dimasukkan ke dalam piridin di lokasi tertentu. Hasilnya telah dipublikasikan di jurnal Komunikasi Alam.

Piridin merupakan bahan penyusun penting dalam industri farmasi dan agrokimia untuk produksi zat aktif biologis. Piridin dan turunannya mengandung cincin dengan lima atom karbon dan satu atom nitrogen. Dengan menggunakan metode baru, gugus difluorometil dapat dimasukkan pada posisi meta (dua atom menjauh dari nitrogen) atau pada posisi para (tiga atom menjauh dari nitrogen). Metode ini menjanjikan karena difluorometilasi piridin secara regioselektif dianggap sebagai tantangan dalam bidang kimia. Tidak ada metode yang diketahui sebelumnya untuk meta dan para-difluorometilasi selektif lokasi yang dapat dialihkan di antara kedua posisi tersebut. “Studi kami memecahkan masalah difluorometilasi langsung cincin piridin pada posisi meta, yang sangat sulit diakses pada senyawa kompleks,” jelas Armido Studer.

Karena piridin merupakan senyawa yang lembam, para ahli kimia menerapkan strategi dearomatisasi sementara. Zat antara aktif yang terdearomatis bereaksi dengan reagen yang mengandung gugus difluorometil untuk membentuk piridin yang difungsikan secara kimia. Metode ini juga cocok untuk difluorometilasi obat yang mengandung piridin pada akhir rangkaian sintesis. Oleh karena itu, turunan piridin dapat dengan mudah dikonversi daripada harus dilarutkan dengan susah payah.

“Metode kami praktis dan dapat dilakukan dengan reagen yang murah dan tersedia secara komersial. Hal ini akan membuat metode kami relevan untuk perancangan obat,” kata peneliti pascadoktoral Dr Pengwei Xu. “Kami berharap pendekatan kami dapat diterapkan dalam industri farmasi dan agrokimia.”

Publikasi asli:

Pengwei Xu, Zhe Wang, Shu-Min Guo dan Armido Studer (2024): Pengenalan gugus difluorometil di meta– atau untuk-posisi piridin melalui saklar regioselektivitas. Komunikasi Alam; DOI: 10.1038/s41467'024 -48383-1

Source

Related Articles

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Back to top button