Science

Teknologi baru menempatkan imunoterapi kanker yang tersedia di klinik

Lab Lili Yang/UCLA Gambar mikroskop menunjukkan peningkatan sel T pembunuh alami (biru) menyerang sel multiple myeloma manusia.

Sains + Teknologi

Ilmuwan UCLA mengembangkan metode baru untuk merekayasa sel kekebalan yang dapat mengobati banyak pasien

Imunoterapi telah merevolusi pengobatan kanker dengan memanfaatkan sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel kanker dan menghentikan pertumbuhan tumor. Namun, terapi-terapi ini sering kali perlu disesuaikan untuk masing-masing pasien, sehingga memperlambat proses pengobatan dan mengakibatkan biaya yang mahal yang bisa melonjak hingga ratusan ribu dolar per pasien.

Untuk mengatasi keterbatasan ini, para peneliti UCLA telah mengembangkan metode baru yang dipandu secara klinis untuk merekayasa sel kekebalan yang lebih kuat yang disebut sel T pembunuh alami invarian, atau sel iNKT, yang dapat digunakan untuk imunoterapi kanker “yang tersedia” di mana kekebalan tubuh dapat ditingkatkan. sel dari satu donor darah tali pusat dapat digunakan untuk mengobati banyak pasien.

Teknologi baru ini, dijelaskan dalam penelitian yang diterbitkan oleh Nature Biotechnology, menandai langkah besar menuju produksi massal terapi sel seperti terapi sel CAR-T, menjadikan perawatan penyelamat jiwa ini lebih terjangkau dan dapat diakses oleh lebih banyak pasien.

Penulis senior studi tersebut, Lili Yang, seorang profesor mikrobiologi, imunologi dan genetika molekuler serta anggota dari Eli dan Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research di UCLA dan UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, menjelaskan mengapa hal ini dapat terjadi. sistem baru akhirnya siap membantu produk sel universal maju ke uji klinis.

Apa perkembangan utama dari makalah ini?

Pada tahun 2021, tim kami melaporkan metode produksi sel iNKT dalam jumlah besar menggunakan sel induk darah. Sistem tersebut memerlukan penggunaan organoid timus tiga dimensi dan sel pendukung, yang menimbulkan tantangan manufaktur dan regulasi sehingga metode tersebut tidak dapat diterapkan secara klinis.

Sekarang, kami telah mengembangkan teknologi yang dapat memproduksi sel iNKT dalam jumlah besar dari sel induk darah dengan cara bebas feeder dan bebas serum. Pembaruan pada metode ini menghilangkan hambatan-hambatan yang ada sebelumnya, sehingga membawa kita semakin dekat dalam memberikan imunoterapi kanker yang siap pakai kepada pasien.

Bagaimana Anda mencapai temuan ini'

Tim kami mengisolasi sel induk darah, yang dapat mereplikasi diri dan menghasilkan semua jenis darah dan sel kekebalan, dari 15 sampel darah tali pusat donor yang mewakili latar belakang genetik yang beragam. Kami kemudian merekayasa genetika masing-masing sel tersebut untuk berkembang menjadi sel iNKT yang berguna dan memperkirakan bahwa satu donor darah tali pusat dapat menghasilkan antara 1.000 hingga 10.000 dosis terapi – menjadikan sistem ini sangat cocok untuk menciptakan imunoterapi yang siap pakai. .

Selanjutnya, tim kami melengkapi sel iNKT dengan reseptor antigen chimeric, atau CAR, molekul yang memungkinkan sel kekebalan mengenali dan membunuh jenis kanker tertentu, untuk menargetkan tujuh kanker yang mencakup kanker darah dan tumor padat. Sel CAR-iNKT menunjukkan kemanjuran antitumor yang kuat terhadap ketujuh jenis kanker, menunjukkan potensi menjanjikannya dalam mengobati spektrum kanker yang luas. Kemudian pada model multiple myeloma, kami menunjukkan kemampuan sel CAR-iNKT untuk menghentikan pertumbuhan tumor tanpa menimbulkan komplikasi yang terkadang dapat terjadi ketika sel donor ditransplantasikan ke pasien.

Mengapa sel iNKT begitu istimewa'

Kami menganggap sel T pembunuh alami invarian sebagai kekuatan khusus sel kekebalan karena mereka lebih kuat dan lebih cepat dibandingkan sel T konvensional dan dapat menyerang tumor menggunakan berbagai senjata. Sangat ideal untuk menggunakan sel iNKT sebagai imunoterapi kanker “yang tidak dilakukan sendiri” karena sel tersebut tidak membawa risiko penyakit graft-versus-host, suatu kondisi di mana sel yang ditransplantasikan menyerang tubuh penerima dan menjadi alasan sebagian besar penyakit berbasis sel. imunoterapi harus dibuat berdasarkan pasien tertentu.

Apa yang membuat Anda bersemangat tentang perkembangan ini?

Tidak ada terapi sel siap pakai yang pernah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Dengan teknologi baru ini, kami tidak hanya menunjukkan produksi sel iNKT yang tinggi, namun kami juga telah membuktikan bahwa sel iNKT yang dilengkapi CAR tidak kehilangan kemanjuran melawan tumor setelah dibekukan dan dicairkan, yang merupakan persyaratan utama untuk distribusi luas produk sel universal.

Meskipun terapi sel CAR-T telah menjadi pengobatan transformatif untuk kanker darah tertentu seperti leukemia dan limfoma, mengembangkan imunoterapi kanker untuk tumor padat merupakan tantangan. Hal ini sebagian karena tumor padat memiliki lingkungan mikro tumor yang imunosupresif, yang berarti fungsi sel kekebalan di lingkungan tersebut terganggu. Sel iNKT dapat mengubah lingkungan mikro tumor dengan secara selektif dan efektif menghabiskan sel-sel yang paling imunosupresif di sekitarnya – memberi mereka peluang unik untuk menyerang tumor padat. Kami sangat gembira bahwa teknologi ini mempunyai potensi penerapan luas untuk menargetkan berbagai jenis kanker darah, tumor padat, dan kondisi lain seperti penyakit autoimun.

Apa hambatan terbesar dalam imunoterapi kanker?

Hambatan terbesar saat ini dalam imunoterapi, khususnya terapi sel, adalah manufaktur. Pada tahun 2023, FDA telah menyetujui enam terapi sel CAR-T autologus dengan biaya rata-rata sekitar $300.000 per pasien, per perawatan. Dengan menggunakan teknologi baru ini untuk meningkatkan produksi sel iNKT, terdapat kemungkinan nyata bahwa harga per dosis imunoterapi dapat turun secara signifikan hingga $5.000. Berdasarkan definisinya, produk yang siap pakai akan tersedia di lingkungan klinis, jadi harapan saya adalah sistem baru ini akan mewujudkan kenyataan di mana semua pasien yang membutuhkan pengobatan dapat segera menerimanya.

Apa langkah selanjutnya dalam penelitian ini?

Tim kami sedang memajukan proyek model multiple myeloma ini menjadi studi yang memungkinkan IND tahun ini, yang akan menghasilkan uji klinis Fase 1, yang pertama pada manusia untuk teknologi ini.

Karena platform fleksibel ini memungkinkan kami mengganti CAR untuk menargetkan kanker yang berbeda, tim kami telah mengadaptasi sistem yang sama untuk menargetkan kanker ovarium, salah satu kanker ginekologi yang paling mematikan. Hal ini merupakan lompatan besar dari penargetan kanker darah menjadi tumor padat, namun kami berharap dapat membawa proyek ini ke uji klinis dalam beberapa tahun ke depan.

Source

Related Articles

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Back to top button